即使是红藻

人们偶尔会问,“癌症周围多久了?”,也许假设这是一种从工业革命开始的疾病。事实上,癌症和多晶粒一样古老,真正的结果。当能够以协调方式与单个有机体一起生活在一起的调节过程时,癌症发生在一起开始失败。这种失败允许一个或多个细胞消耗超过他们的资源份额,并且划分更快,这是一种非常好的癌症定义。在广泛的调查中,Aktipis等人。表明,几乎已经证明了多细胞生物的所有植物,以表明这种“作弊”行为,因为他们称之为,如果没有类似的肿瘤。1甚至红藻——被认为是第一个进化出复杂多细胞生物的生物——也被认为会长出老茧,这基本上就是肿瘤。

可持续发展目标 [学分:JAMA肿瘤学(2019)]

化石记录

癌症最古老的直接化石证据可能是一只无壳原始海龟的腿骨,Pappochelys rosina这是一种由骨肉瘤造成的畸形,与2.4亿年后仍在癌症诊所中见到的骨肉瘤本质上相同。2几乎可以确定的器官肿瘤比这只不幸的海龟要早几千万年甚至几亿年出现,但软组织没有留下化石证据。当然,绝大多数的生物体没有活到足够长的时间来发展癌症,没有被其他东西吞噬,没有被其他东西吞噬得太慢,或者死于感染。只有在顶级掠食者中,速度最快的,以及非常非常幸运的才能活得足够长。

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imhotep,医学之神和愈合

在他赢得普利策奖的“传记”癌症——“百病之王”——悉达多穆克吉引用最古老的确认书面诊断的癌症被印和阗从公元前2600年左右,埃及医生和建筑师/工程师(通常被认为是第一个建筑的建筑师的宝石)。3.伊姆霍特普可能是第一个将医学建立在经验观察而不是魔法基础上的人,他试图从植物中提取有用的药物。在他死后的一千多年里,印和阗被奉为医药和治疗之神,希腊人和罗马人都承认这一点。Imhotep描述了一个今天可以明显识别为明显的,可能是晚期乳腺癌的病例。不幸的是,伊姆霍特普简洁地为它开出的治疗方法几千年来都同样容易辨认:“没有”。3.

从imhotep到免疫疗法

显然,从人类和进化的角度来看,癌症已经存在了很长很长时间。随着多细胞生物变得越来越复杂,它们每一个细胞中调节自身行为的控制机制也变得越来越复杂。虽然人们说癌症是由基因决定的,但更准确的说,癌症不是由基因决定的——是由基因决定的。当积累的突变破坏了这些控制机制时,生物体有自己的机制使其恢复平衡。但是受损的细胞仍然可以隐藏——仍然可以欺骗——结果就是一个可识别的肿瘤。

过去二十岁或所以年的癌症疗法革命。它发生在我们终于学会了如何释放它已经存在的东西很长时间,长时间:免疫系统。大约400-450万年前,当第一个脊椎动物出现(技术上是下颚鱼,或Gnathostomata),它们已经进化了真正的自适应免疫(免疫球蛋白,杀伤细胞等)。自适应免疫非常擅长发现和杀死侵入性微生物,非常非常善于发现癌细胞。寻找癌细胞和杀死它们的免疫系统被称为免疫监测,并在50年前假设。4这就是为什么那些不幸的进化后代Pappochelys rosina有些人能活到一百多岁。那么它为什么会发展成骨肉瘤呢?因为,多亏了自然选择,欺骗细胞也进化了,变得更善于隐藏,假装像正常细胞一样。

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革命是免疫疗法

所有各种形式的免疫疗法都基本上增强了免疫细胞做出了他们所进化的能力:发现并杀死入侵者和癌细胞。首先是治疗抗体,无论是人性化还是工程化,它与肿瘤特异性抗原结合并诱导T细胞杀伤(技术上,抗体依赖性细胞介导的细胞分解),其中首先是靶向HER2 / NEU的乳腺癌。除了“标准”单克隆抗体之外,还有各种形式的工程化抗体(双特异性抗体),并且小分子药物已共价偶联的抗体(抗体 - 药物缀合物或ADC),其基本上使用抗体作为a引导导弹将细胞毒性有效载荷直接递送给肿瘤细胞。已经批准了超过30种基于抗体的方式,以癌症批准,随着越来越多的时间。

放松免疫系统刹车踏板

最近,检查点抑制(或封锁)已成为强烈兴趣的领域。一些肿瘤细胞表达表面蛋白(例如PD-L1),其结合T细胞表面的免疫“检查点”蛋白(例如PD-1)并导致那些T细胞变得灭活或耗尽。在它们的表面上具有检查点配体允许癌细胞抑制免疫监测并生活。在检查点抑制中,抗体靶向肿瘤细胞上的蛋白质,其是T细胞检查点蛋白的配体。阻断这种肿瘤细胞配体允许从抑制中重新激活或释放T细胞,从而释放它们以攻击肿瘤。

两组由詹姆斯·艾里森和Tasuko Honjo领导,确定了两种检查点蛋白及其配体,并证明了用抗体的配体抑制T细胞攻击并杀死癌细胞 - 在某些情况下,在某些情况下,在某些情况下,具有显着的结果。5由于如果检查点配体在肿瘤上不存在,就不可能对封锁抗体产生反应,因此检测其是否存在是很重要的,以便对患者进行分层,并知道谁将受益。

我们的pharmDx解决方案是一个一体化的pharmDx套件组合,可在伴随诊断中获得准确的诊断结果。例如,Dako PD-L1 IHC 22C3 Pharmdx是Keytruda的伴侣诊断,一种抗pd -1抗体。

即将到来的是:个人化

最近,诸如Car-T细胞疗法等个性化疗法,其中患者自己的T细胞被设计成更有效的杀伤者 - 连续杀手 - 继续彻底改变癌症的治疗方法。6虽然迄今为止,这种方法仅对血液肿瘤有效,但大量研究小组正在努力将其推广到实体肿瘤。

因此,癌症免疫治疗革命的动因是增强免疫细胞杀死癌细胞。但既然你不能增强你无法测量的东西,检测和测量杀死癌细胞的能力是至关重要的。这是xCELLigence RTCA系统的“杀手”应用——实时测量t细胞的杀伤率。许多实验室的数十项研究(快照在癌症免疫治疗手册可下载这里)已经表明了xCELLigence系统可用于实时定量T细胞细胞毒性活性。这只是安捷伦正在努力支持癌症研究界的许多方式之一,包括肿瘤基因分型的蛋白选择癌亚博yabo77vip症一体化测定,以及许多革命性的新产品。

因为摆脱皇帝的唯一方法是通过革命。

SureSelect试剂套件和Xcelligence系统仅用于研究。不用于诊断过程。


参考:

1C.A.Aktipis,上午Boddy,G. Jansen,U. Hibner,M.E. Hochberg,C.C。Maley,G.S.Wilkinson。癌症穿过生命之树:合作和欺骗多钟形。菲尔。跨。R. SoC。B 370,2010-2019(2015)。

2Y. Haridy, F. Witzmann, P. Asbach, R. Schoch, Fröbisch, B.M. Rothschild。三叠纪癌症——2.4亿年前的甲鱼骨肉瘤。JAMA Oncol. 5,425 - 426(2019)。

3.穆克吉。《万病之王:癌症传记》。Scribner, New York(2010), 39-41页。

4F.M.伯内特。免疫监测的概念。掠夺。Exp. Tumor Res. 13, 1-27(1970)。

5Allison诺贝尔诺贝尔讲座的视频可以找到https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/allison/lecture/和博士博士的诺贝尔讲座的视频可以找到https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/honjo/lecture/

6J.N. Kochenderfer, W.H. Wilson, J.E. Janik, M.E. Dudley, M. Stetler-Stevenson, S. A. Feldman, I.Maric, M. raffeld, D.N. Nathan, B.J. Lanier, R. A. Morgan, S. A. Rosenberg。用基因工程识别CD19的自体t细胞治疗的患者中b系细胞的清除和淋巴瘤的消退。血液116 4099-4102(2010)。